1. De basiseigenschappen van HPMC
Hypromellose, Engelse naam Hydroxypropyl Methylcellulose, alias HPMC. De moleculaire formule is C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, en het molecuulgewicht is ongeveer 86000. Dit product is een semi-synthetisch materiaal, dat deel uitmaakt van methyl en deel van polyhydroxypropylether van cellulose. Het kan met twee methoden worden geproduceerd: een is dat de juiste graad van methylcellulose wordt behandeld met NaOH en vervolgens reageert met propyleenoxide onder hoge temperatuur en druk. De vorm is verbonden met de anhydroglucosering van cellulose en kan het ideale niveau bereiken; De andere is om katoenen liner of houten pulpvezel te behandelen met bijtende frisdrank, en reageren met methylchloride en propyleenoxide achtereenvolgens om het te verkrijgen en vervolgens verder te verfijnen, verpletterd om fijn en uniform poeder of korrels te maken. HPMC is een verscheidenheid aan natuurlijke plantencellulose, en het is ook een uitstekende farmaceutische excipiënt, die een breed scala aan bronnen heeft. Momenteel wordt het in binnen- en buitenland op grote schaal gebruikt en het is een van de farmaceutische hulpstoffen met het hoogste gebruikspercentage in orale geneesmiddelen.
Dit product is wit tot melkachtig wit van kleur, niet-giftig en smakeloos en is in de vorm van korrelig of vezelachtig poeder dat gemakkelijk stroomt. Het is relatief stabiel onder blootstelling en vochtigheid van het licht. Het zwelt in koud water op om een melkachtige witte colloïdale oplossing te vormen, die een zekere mate van viscositeit heeft, en het fenomeen van Sol-gel-interconversie kan optreden als gevolg van de temperatuurverandering van een bepaalde concentratie van de oplossing. Het is zeer oplosbaar in 70% alcohol of dimethylketon en zal niet oplossen in absolute alcohol, chloroform of ethoxyethaan.
Wanneer de pH van hypromellose tussen 4,0 en 8,0 ligt, heeft deze een goede stabiliteit en kan deze stabiel bestaan wanneer de pH tussen 3,0 en 11,0 ligt. Wanneer de temperatuur 20 ° C is en de relatieve vochtigheid 80%is, wordt deze gedurende 10 dagen bewaard. De vochtabsorptiecoëfficiënt van HPMC is 6,2%.
Vanwege de verschillende inhoud van methoxy en hydroxypropyl in de structuur van hypromellose zijn verschillende soorten producten verschenen. In specifieke concentraties hebben verschillende soorten producten specifieke viscositeit en thermische gelatietemperaturen hebben daarom verschillende eigenschappen en kunnen ze voor verschillende doeleinden worden gebruikt. De farmacopeeën van verschillende landen hebben verschillende voorschriften en representaties op de modellen: de Europese farmacopee, volgens de verschillende graden van verschillende viscositeiten en graden van vervanging van de producten die op de markt worden verkocht, wordt vertegenwoordigd door cijfers plus cijfers en de eenheid is MPA · s; In de Amerikaanse farmacopee voegt de gemeenschappelijke naam aan het einde 4 cijfers toe om het gehalte en het type van elke substituent van hypromellose aan te geven, zoals hypromellose 2208, de eerste twee cijfers vertegenwoordigen het geschatte percentage methoxy, en de laatste twee cijfers vertegenwoordigen hydroxypropylpercentage van het percentage van het hydroxypropyl.
2. De methode om HPMC in water op te lossen
2.1 Hotwatermethode
Aangezien Hypromellose niet oplost in heet water, kan het in het begin uniform worden verspreid in heet water en vervolgens worden gekoeld. Twee typische methoden worden als volgt beschreven:
(1) Doe de vereiste hoeveelheid heet water in de container en verwarm deze tot ongeveer 70 ° C, voeg dit product geleidelijk toe onder langzaam roeren, in het begin drijft dit product op het oppervlak van het water en vormt geleidelijk een slurry, roer de slurry af.
(2) Voeg 1/3 of 2/3 van de vereiste hoeveelheid water in de container toe en verwarm het op 70 ° C om het product te verspreiden om een warmwaterslurry te bereiden, voeg vervolgens de resterende hoeveelheid koud water of ijswater toe totdat het heet water in een slurry wordt afgekoeld, het mengsel wordt afgekoeld na roer.
2.2 Poedermengmethode
De poederdeeltjes worden volledig verspreid door droge menging met een gelijke of grotere hoeveelheid andere poederachtige ingrediënten en vervolgens opgelost in water. Op dit moment kan de hypromellose worden opgelost zonder agglomeratie.
3. Voordelen van HPMC
3.1 Oplosbaarheid in koud water
Oplosbaar in koud water onder 40 ° C of 70% ethanol, in principe onoplosbaar in heet water boven 60 ° C, maar kan worden gegeleerd.
3.2 Chemische inertie
Hypromellose (HPMC) is een soort niet-ionische cellulose-ether. De oplossing heeft geen ionische lading en interageert niet met metalen zouten of ionische organische verbindingen. Daarom reageren andere hulpstoffen er niet op tijdens het bereidingsproces.
3.3 Stabiliteit
Het is relatief stabiel voor zuur en alkali en kan lange tijd worden opgeslagen tussen pH 3 en 1L zonder duidelijke verandering in viscositeit. De waterige oplossing van hypromellose (HPMC) heeft een anti-Mildew-effect en kan een goede viscositeitsstabiliteit behouden tijdens langdurige opslag. Farmaceutische producten die HPMC gebruiken als hulpstoffen hebben stabiliteit van betere kwaliteit dan die van traditionele hulpstoffen (zoals dextrine, zetmeel, enz.).
3.4 Viscositeitsaanpassing
Verschillende viscositeitsderivaten van HPMC kunnen worden gemengd volgens verschillende verhoudingen, en de viscositeit ervan kan veranderen volgens bepaalde regels en heeft een goede lineaire relatie, zodat de verhouding kan worden geselecteerd volgens de vereisten.
3.5 Metabole traagheid
HPMC wordt niet geabsorbeerd of gemetaboliseerd in het lichaam en biedt geen warmte, dus het is een veilige farmaceutische voorbereiding.
3.6 Beveiliging
Algemeen wordt aangenomen dat HPMC een niet-toxisch en niet-irriterend materiaal is. De mediane dodelijke dosis voor muizen is 5 g/kg en de mediane dodelijke dosis voor ratten is 5,2 g/kg. Dagelijkse doses zijn onschadelijk voor mensen.
4. Toepassing van HPMC in voorbereiding
4.1 als filmcoatingmateriaal en filmvormend materiaal
Met behulp van HyPromellose (HPMC) als het filmcoated tabletmateriaal, vergeleken met traditionele gecoate tabletten zoals met suiker beklede tabletten, hebben de gecoate tabletten geen duidelijke voordelen bij het maskeren van de smaak van medicijnen en uiterlijk, maar hun hardheid en brosheid, vochtabsorptie, desintegratie, coatgewichtstoename en andere kwaliteitsindicatoren zijn beter. De lage viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt als een in water oplosbaar filmcoatingmateriaal voor tabletten en pillen, en de hoge viscositeitsgraad wordt gebruikt als filmcoating materiaal voor organische oplosmiddelensystemen. De concentratie is meestal 2,0% tot 20%.
4.2 als bindmiddel en desintegrant
De lage viscositeitsgraad van dit product kan worden gebruikt als een bindmiddel en desintegrant voor tablets, pillen en korrels, en de hoge viscositeitskwaliteit kan alleen als bindmiddel worden gebruikt. De dosering varieert met verschillende modellen en vereisten. Over het algemeen is de dosering van bindmiddel voor droge granulatietabletten 5%, en de dosering van bindmiddel voor natte granulatietabletten is 2%.
4.3 als een suspendes agent
Het suspendement is een viskeuze gelsubstantie met hydrofiliciteit, die de sedimentatiesnelheid van de deeltjes kan vertragen bij gebruik in het suspendeermiddel, en het kan worden bevestigd aan het oppervlak van de deeltjes om te voorkomen dat de deeltjes aggregeren en krimpen in een bal. Suspending agenten spelen een cruciale rol bij het maken van suspensies. HPMC is een uitstekende verscheidenheid aan ophangingsmiddelen, en de opgeloste colloïdale oplossing kan de spanning van de vloeistof-vaste interface en de vrije energie op kleine vaste deeltjes verminderen, waardoor de stabiliteit van het heterogene dispersiesysteem wordt verbeterd. De hoge viscositeitsgraad van dit product wordt gebruikt als vloeistofvoorbereiding van het ophanging van het suspensie-type dat is opgesteld als een suspendagent. Het heeft een goed suspendend effect, is gemakkelijk opnieuw te herhalen, blijft niet aan de muur en heeft fijne flocculated deeltjes. De gebruikelijke dosering is 0,5% tot 1,5%.
4.4 Als blokkeerder, agent voor duurzame afgifte en poriënverlenende agent
De hoge viscositeitsgrade van dit product wordt gebruikt om hydrofiele gelmatrix-tabletten met duurzame afgifte, blokkers en gecontroleerde afgifte-middelen te bereiden voor gemengde materiaalmatrix Matrix aanhoudende afgifte tabletten en heeft het effect van het uitstellen van de afgifte van geneesmiddelen. De gebruiksconcentratie is 10% ~ 80% (w /w). Lage viscositeitscijfers worden gebruikt als porievormende middelen voor voorbereidingen met een langdurige afgifte of gecontroleerde afgifte. De initiële dosis die nodig is voor het therapeutische effect van dit type tablet kan snel worden bereikt en vervolgens een langdurige afgifte- of gecontroleerd afgifte-effect uitoefenen, en de effectieve bloedgeneesmiddelconcentratie wordt in het lichaam gehandhaafd. Wanneer Hypromellose water ontmoet, hydrateert het om een gellaag te vormen. Het mechanisme van medicijnafgifte uit de matrixtablet omvat voornamelijk de diffusie van de gellaag en de erosie van de gellaag.
4.5 Beschermende lijm als verdikkingsmiddel en colloïde
Wanneer dit product wordt gebruikt als verdikkingsmiddel, is de veelgebruikte concentratie 0,45%~ 1,0%. Dit product kan ook de stabiliteit van hydrofobe lijm verhogen, een beschermende colloïde vormen, deeltjes voorkomen van agglomererend en agglomererend, waardoor de vorming van sediment wordt geremd, en de gebruikelijke concentratie ervan is 0,5%~ 1,5%.
4.6 Capsulemateriaal voor capsules
Gewoonlijk is het capsule shell capsulemateriaal van capsule gebaseerd op gelatine. Het productieproces van de gelatine -capsuleschelp is eenvoudig, maar er zijn enkele problemen en fenomenen zoals slechte bescherming tegen vocht- en zuurstofgevoelige geneesmiddelen, lage oplossing voor geneesmiddelen en vertraagde desintegratie van de capsuleschil tijdens opslag. Daarom wordt hypromellose, als vervanging voor gelatinecapsules, gebruikt bij de bereiding van capsules, die de vormbaarheid en het gebruik van het effect van capsules verbetert en in binnen- en buitenland op grote schaal wordt gepromoveerd.
4.7 als bioadhesive
Bioadhesietechnologie, het gebruik van hulpstoffen met bioadhesieve polymeren, door hechting aan het biologische slijmvlies, verbetert de continuïteit en strakheid van het contact tussen het bereiding en het slijmvlies, zodat het medicijn langzaam wordt vrijgegeven en geabsorbeerd door het slijmvlies om therapeutische doeleinden te bereiken. Het wordt momenteel veel gebruikt, het wordt gebruikt om ziekten van de neusholte, mondslijmvlies en andere delen te behandelen. Gastro -intestinale bioadhesietechnologie is een nieuw medicijnafgiftesysteem dat de afgelopen jaren is ontwikkeld. Het verlengt niet alleen de verblijftijd van farmaceutische preparaten in het maagdarmkanaal, maar verbetert ook de contactprestaties tussen het geneesmiddel en het celmembraan op de absorptielocatie, waardoor de vloeibaarheid van het celmembraan wordt veranderd, de penetratie van het medicijn tot de darmepitheelcellen verbetert, waardoor de biologische overheid van het geneesmiddel wordt verbeterd.
4.8 als actuele gel
Als een lijmbereiding voor de huid heeft GEL een reeks voordelen zoals veiligheid, schoonheid, gemakkelijke reiniging, lage kosten, eenvoudig bereidingsproces en goede compatibiliteit met medicijnen. richting.
Posttijd: 14-2025