Harde capsules/HPMC holle capsules/plantaardige capsules/zeer efficiënte API en vochtgevoelige ingrediënten/filmwetenschap/aanhoudende release-controle/OSD-technische technologie….
Uitstekende kosteneffectiviteit, relatief productiegemak en gemak van de patiëntcontrole van dosering, orale vaste dosering (OSD) -producten blijven de voorkeursvorm van toediening voor geneesmiddelenontwikkelaars.
Van de 38 nieuwe kleine molecule -entiteiten (NME's) goedgekeurd door de US Food and Drug Administration in 2019, waren 26 OSD1. In 2018 bedroeg de marktinkomsten van OSD-merkproducten met secundaire verwerking door CMO's op de Noord-Amerikaanse markt ongeveer $ 7,2 miljard USD 2. De markt voor outsourcing van de kleine molecuul zal naar verwachting in 20243 hoger zijn dan USD 69 miljard.
Tabletten domineren nog steeds de OSD -markt, maar harde capsules worden een steeds aantrekkelijker alternatief. Dit is deels te wijten aan de betrouwbaarheid van capsules als een wijze van toediening, vooral die met hoge potentie -antitumor -API's. Capsules zijn intiemer voor patiënten, maskeren onaangename geuren en smaken en zijn gemakkelijker te slikken, aanzienlijk beter dan andere doseringsvormen.
Julien -lampen, productmanager bij Lonza Capsules and Health Ingredients, bespreekt de verschillende voordelen van harde capsules ten opzichte van tablets. Hij deelt zijn inzichten in HydroxyPropyl Methylcellulose (HPMC) holle capsules en hoe ze drugsontwikkelaars kunnen helpen hun producten te optimaliseren en tegelijkertijd te voldoen aan de consumentenvraag naar van planten afgeleide geneesmiddelen.
Harde capsules: de naleving van de patiënt verbeteren en de prestaties optimaliseren
Patiënten worstelen vaak met medicijnen die slecht smaken of ruiken, zijn moeilijk te slikken of kunnen nadelige effecten hebben. Met dit in gedachten kan het ontwikkelen van gebruikersvriendelijke doseringsformulieren de naleving van de patiënt met behandelingsregimes verbeteren. Harde capsules zijn een aantrekkelijke optie voor patiënten, omdat ze, naast het maskeren van smaak en geur, minder vaak kunnen worden genomen, de tabletlast kunnen verminderen en betere afgiftetijden hebben, door het gebruik van onmiddellijke afgifte, gecontroleerde afgifte en langzaam afgifte om te bereiken.
Betere controle over het afgiftegedrag van een medicijn, bijvoorbeeld door de API te micropelletiseren, kan dosisdumpen voorkomen en bijwerkingen verminderen. Ontwikkelaars van geneesmiddelen vinden dat het combineren van multaryparticulaire technologie met capsules de flexibiliteit en effectiviteit van API-verwerking met gecontroleerde afgifte verhoogt. Het kan zelfs pellets ondersteunen die verschillende API's in dezelfde capsule bevatten, wat betekent dat meerdere geneesmiddelen tegelijkertijd in verschillende doses kunnen worden toegediend, waardoor de doseringsfrequentie verder wordt verminderd.
Het farmacokinetische en farmacodynamische gedrag van deze formuleringen, waaronder het multiparticulate System4, extrusie-sferonisatie API3 en het fixed-dosis combinatiesysteem5, vertoonden ook een betere reproduceerbaarheid in vergelijking met conventionele formuleringen.
Het is vanwege deze mogelijke verbetering van de naleving van de patiënt en de werkzaamheid dat de marktvraag naar korrelige API's ingekapseld in harde capsules blijft groeien.
Polymeervoorkeur:
De behoefte aan groentecapsules om harde gelatinecapsules te vervangen
Traditionele harde capsules zijn gemaakt van gelatine, maar gelatine harde capsules kunnen uitdagingen opleveren bij het tegenkomen van hygroscopische of vochtgevoelige inhoud. Gelatine is een van dier afgeleid bijproduct dat vatbaar is voor verknopingsreacties die het oplosgedrag beïnvloeden en een relatief hoog watergehalte heeft om zijn flexibiliteit te behouden, maar kan ook water uitwisselen met API's en hulpstoffen.
Naast de impact van capsulemateriaal op productprestaties, zijn steeds meer patiënten terughoudend om dierlijke producten in te nemen om sociale of culturele redenen en zijn ze op zoek naar plantaardige of veganistische geneesmiddelen. Om aan deze behoefte te voldoen, blijven farmaceutische bedrijven ook investeren in innovatieve doseringsregimes om plantaardige alternatieven te ontwikkelen die zowel veilig als effectief zijn. Vooruitgang in materiaalwetenschap heeft van planten afgeleide holle capsules mogelijk gemaakt en patiënten een niet-animale afgeleide optie bieden naast de voordelen van gelatinecapsules-spoelbaarheid, gemak van productie en kosteneffectiviteit.
Voor betere ontbinding en compatibiliteit:
Toepassing van HPMC
Momenteel is een van de beste alternatieven voor gelatine hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), een polymeer afgeleid van boomvezels.
HPMC is minder chemisch inert dan gelatine en absorbeert ook minder water dan gelatin6. Het lage watergehalte van HPMC -capsules vermindert de wateruitwisseling tussen de capsule en de inhoud, die in sommige gevallen de chemische en fysische stabiliteit van de formulering kunnen verbeteren, de houdbaarheid kunnen verlengen en gemakkelijk de uitdagingen van hygroscopische API's en hulpstoffen kunnen aangaan. HPMC holle capsules zijn ongevoelig voor temperatuur en gemakkelijker op te slaan en te transporteren.
Met de toename van zeer efficiënte API's worden de vereisten voor formuleringen steeds complexer. Tot nu toe hebben geneesmiddelenontwikkelaars zeer positieve resultaten behaald in het proces van het verkennen van het gebruik van HPMC -capsules om traditionele gelatinecapsules te vervangen. In feite hebben HPMC -capsules momenteel over het algemeen de voorkeur in klinische onderzoeken vanwege hun goede compatibiliteit met de meeste medicijnen en hulpstoffen7.
Aanhoudende verbeteringen in HPMC -capsuletechnologie betekenen ook dat geneesmiddelenontwikkelaars beter kunnen profiteren van de oplossingsparameters en compatibiliteit met een breed scala aan NME's, inclusief zeer krachtige verbindingen.
HPMC -capsules zonder geleermiddel hebben uitstekende oplossingseigenschappen zonder ionen en pH -afhankelijkheid, zodat patiënten hetzelfde therapeutische effect krijgen bij het nemen van het medicijn op een lege maag of bij maaltijden. Zoals getoond in figuur 1. 8
Als gevolg hiervan kunnen verbeteringen in ontbinding patiënten in staat stellen geen moeite te hebben om hun doses te plannen, waardoor de naleving toeneemt.
Bovendien kunnen voortdurende innovatie in HPMC -capsulemembraanoplossingen ook darmbescherming en snelle afgifte mogelijk maken in specifieke gebieden van het spijsverteringskanaal, gerichte medicijnafgifte voor sommige therapeutische benaderingen en de mogelijke toepassingen van HPMC -capsules verder verbeteren.
Een andere toepassingsrichting voor HPMC -capsules is in inhalatieapparaten voor longtoediening. De marktvraag blijft groeien als gevolg van verbeterde biologische beschikbaarheid door het first-pass effect van het lever te vermijden en een meer directe toedieningsroute te bieden bij het richten van ziekten zoals astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) met deze vorm van toediening.
Geneesmiddelenfabrikanten willen altijd kosteneffectieve, patiëntvriendelijke en effectieve behandelingen ontwikkelen voor aandoeningen van de luchtwegen, en om behandelingen voor ingewijde medicijnafgifte voor sommige ziekten van het centrale zenuwstelsel (CNS) te onderzoeken. De vraag neemt toe.
Het lage watergehalte van HPMC-capsules maakt ze ideaal voor hygroscopische of watergevoelige API's, hoewel elektrostatische eigenschappen tussen formulering en holle capsules ook moeten worden overwogen tijdens de ontwikkeling8.
Laatste gedachten
De ontwikkeling van Membrane Science en OSD Engineering Technology heeft de basis gelegd voor HPMC -capsules om gelatinecapsules in sommige formuleringen te vervangen, waardoor meer opties worden geboden bij het optimaliseren van productprestaties. Bovendien hebben toenemende nadruk op consumentenvoorkeuren en de stijgende vraag naar goedkope geïnhaleerde medicijnen de vraag naar holle capsules met betere compatibiliteit met vochtgevoelige moleculen gestimuleerd.
De keuze van het membraanmateriaal is echter de sleutel om het succes van het product te waarborgen, en de juiste keuze tussen gelatine en HPMC kan alleen worden gemaakt met de juiste expertise. De juiste keuze van membraanmateriaal kan niet alleen de werkzaamheid verbeteren en bijwerkingen verminderen, maar ook helpen bepaalde formuleringsuitdagingen te overwinnen.
Posttijd: februari-20-2025